Puede ser donante de hígado cualquier persona de entre 18 y 55 años que en uso de plenas facultades mentales y tras haber sido informada de los beneficios y riesgos propios del proceso de donación, tiene la voluntad de ser considerada donante hepático y que, desde el punto de vista médico, se encuentre totalmente sana, de acuerdo con una serie de criterios muy estrictos establecidos en los protocolos de donación en vida.
La mayoría de donantes son familiares aunque también suelen serlo personas con vínculos afectivos con el receptor. La decisión de donación tiene que ser libre de coacciones y presiones del entorno. El órgano donado es un regalo gratuito, la ley no permite la venta de un órgano para trasplante.

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